p53抑癌基因

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[1]  p53抑癌基因是生物体内一种抑制细胞转变癌细胞的基因。细胞中本来就有致癌基因(oncogene)及抑癌基因的存在,只要一方产生病变而失去平衡,癌症就可能会发生。
人类p53基因定位于17号染色体p13,全长16-20kb,含有11个外显子,转录2.8kb的mRNA,编码蛋白质为P53,是一种核内磷酸化蛋白。p53是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。过去一直把它当成一种癌基因,直至1989年才知道起癌基因作用的是突变的p53,后来证实野生型p53是一种抑癌基因。
中文名
53抑癌基因
证    实
野生型p53是一种抑癌基因
定位于
17号染色体p13
全    长
16-20kb
周期·特点
p53基因表达产物P53蛋白由393个氨基酸残基构成,在体内以四聚体的形式存在,半衰期为20-30分钟。
正常情况下,细胞中P53蛋白的含量很低,因其半衰期短,所以很难检测出来,但在生长增殖的细胞中,可升高5-100倍以上。野生型P53蛋白在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖种起着重要作用,因而被冠上“基因卫士”的称号。p53基因时刻监控着细胞染色体DNA的完整性,一旦细胞染色体DNA遭到损害,P53蛋白与基因的DNA的相应结合部位结合,起特殊转录因子的作用,活化p21基因转录,使细胞停滞于G1期;抑制解链酶的活性;并与复制因子A相互作用,参与DNA的复制与修复。如果修复失败,P53蛋白即启动程序性死亡(凋亡)过程诱导细胞自杀,阻止有癌变倾向的突变细胞的生成,从而防止细胞恶变。
当p53基因发生突变后,由于空间构象影响到转录活化功能及P53蛋白的磷酸化过程,这不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用,而且突变本身又使该基因具备癌基因的功能。突变的P53蛋白与野生型的P53蛋白相结合,形成的这种寡居蛋白不能结合DNA,使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生。
值得提出的是,所谓“抑癌基因”也是在肿瘤研究过程中命名的。事实上,细胞抑癌基因也是细胞染色DNA的正常组成成分,具有重要的生理功能。除了肿瘤之外,它们在多种疾病中发挥重要作用。
参考资料
词条标签:
科学 医学术语 医学